Абиратерон (ЦАС бр.: 154229-19-3) – активни инхибитор синтезе андрогена за напредну терапију рака простате
Као професионални добављач фармацеутских-онколошких активних фармацеутских састојака (АПИ), ми обезбеђујемо високу-чистоћуАбиратеронекоји се стриктно придржава глобалних стандарда фармакопеје (УСП, ЕП, БП). Као активни метаболит абиратерон ацетата (пролека који се широко користи), ово једињење служи као главна компонента у циљаној терапији узнапредовалог рака простате. Он посебно блокира производњу андрогена изван тестиса (нпр. у надбубрежним жлездама и ткивима тумора простате), решавајући незадовољене потребе пацијената са прогресивном болешћу упркос стандардној терапији депривације андрогена (АДТ) и служећи као критична сировина за произвођаче онколошких лекова широм света.
Основне информације о производу
| Ставка | Детаљи |
|---|---|
| Назив производа | Абиратероне |
| ЦАС бр. | 154229-19-3 |
| Синоними | (3)-17-(3-пиридинил)андроста-5,16-диен-3-ол; Активни метаболит абиратерон ацетата |
| Молецулар Формула | Ц₂₄Х₃₁НО |
| Молецулар Веигхт | 349.51 |
| Изглед | Бели до скоро{0}}бели кристални прах; Без мириса |
| Спецификација | - Пхармацеутицал Граде: Чистоћа већа или једнака 99,0% (ХПЛЦ); Тест (као Абиратерон) 98,0%–102,0%; Специфична оптичка ротација [ ]²⁰Д +15 степен до +19 степен (у хлороформу, ц=1); Губитак при сушењу Мањи или једнак 0,5%; Остатак при паљењу Мањи или једнак 0,1%; Тешки метали (Пб мање или једнако 5ппм, Хг мање или једнако 1ппм, Цд мање или једнако 1ппм, Ас мање или једнако 1ппм); Преостали растварачи (етанол мањи или једнак 500ппм, ацетон мањи или једнак 500ппм, хлороформ мањи или једнаки 60ппм) |
| Тачка топљења | 227–229 степени (са благим распадањем) |
| Тачка кључања | 500,2 степена на 760 ммХг (теоретски) |
| Растворљивост | Практично нерастворљив у води (≈0,05 мг/Л на 25 степени); Растворљив у хлороформу (≈60 мг/мЛ), метанолу (≈5 мг/мЛ), етанолу (≈3 мг/мЛ); Умерено растворљив у етил ацетату |
| Услови складиштења | Чувати у хладном (2–8 степени), сувом, светло-заштићеном контејнеру од ћилибарног стакла; Запечаћено под азотом како би се спречила апсорпција влаге, оксидација и фотодеградација; Избегавајте контакт са оксидационим агенсима, јаким киселинама и јаким базама; Рок трајања: 36 месеци за фармацеутски квалитет (када се складишти према условима) |
Основни механизам и терапеутска вредност
Раст рака простате у великој мери зависи од андрогена (нпр. тестостерон, дихидротестостерон/ДХТ). Док стандардни АДТ смањује производњу андрогена у тестисима, он не успева да блокира синтезу андрогена у надбубрежним жлездама и ћелијама тумора простате-ови „екстра-тестикуларни“ андрогени изазивају напредовање болести у узнапредовалим стадијумима.
Абиратерон (активни облик Абиратерон ацетата)испољава свој циљани анти-ефекат против рака неповратно инхибирајући цитокром П450 17А1 (ЦИП17А1)-кључни ензим у путу синтезе андрогена. ЦИП17А1 катализује две критичне реакције:
- 17 -хидроксилација:Претвара прегненолон/прогестерон (прекурсоре надбубрежне жлезде) у 17 -хидроксипрегненолон/17 -хидроксипрогестерон.
- Активност Ц17,20-лиазе:Претвара ове 17 -хидрокси метаболите у дехидроепиандростерон (ДХЕА)-примарни прекурсор тестостерона и ДХТ.
Блокирајући ЦИП17А1, лек елиминише скоро све изворе андрогена (тестикуларне, надбубрежне и туморске-изведене), драстично смањујући нивое андрогена у телу и сузбијајући пролиферацију и преживљавање ћелија рака простате.
Сценарији апликација
Првенствено се користи као фармацеутски АПИ за производњу оралних онколошких формулација (таблете/капсуле) за лечење узнапредовалог рака простате. Његове клиничке примене (преко формулисаних производа) укључују:
1. Метастатска кастрација-Резистентни рак простате (мЦРПЦ)
За пацијенте са мЦРПЦ (рак простате који напредује упркос кастратним нивоима тестостерона), формулисани производ (који се примењује као Абиратероне Ацетате) се комбинује са преднизоном (кортикостероидом) да би се ублажили нежељени ефекти. Клинички подаци показују да продужава укупно преживљавање (ОС) за 4-6 месеци и одлаже напредовање болести у поређењу са плацебом.
2. Метастатски хормон-Осетљиви рак простате (мХСПЦ)
Код мХСПЦ високог{0}}ризичног карцинома (рак који се проширио на удаљена места, али и даље реагује на АДТ), лечење преднизоном плус АДТ смањује ризик од прогресије болести или смрти за ~50% и значајно продужава ОС (медијан ОС није постигнут у испитивањима у односу на . 34.7 месеци само АДТ).
3. Истраживање и развој и развој формулације
Једињење се такође користи у претклиничком и клиничком истраживању и развоју за:
- Оптимизација система за испоруку лекова (нпр. побољшање растворљивости ради побољшања оралне биорасположивости).
- Развијање комбинованих терапија (нпр. са ПАРП инхибиторима за БРЦА-мутирани рак простате).
- Истраживање потенцијалних примена код других болести изазваних{0}}андрогенима (нпр. одређене врсте рака дојке).
Осигурање квалитета и безбедности
Као специјализовани онколошки АПИ, Абиратероне захтева строгу контролу квалитета како би се обезбедила ефикасност, чистоћа и усклађеност са глобалним регулаторним стандардима:
1. Производња и контрола чистоће
Процес синтезе: Произведено путем хиралне хемијске синтезе у више- корака (укључујући конструкцију стероидног језгра, везивање пиридинског прстена и заштиту/уклањање заштите хидроксилне групе). Строга контрола стереохемије обезбеђује да активни 3 -изомер чини више од или једнако 99,5% коначног производа.
Пурифицатион: Пречишћено хроматографијом на колони и рекристализацијом да би се уклониле нечистоће (нпр. дијастереомери, синтетички нуспроизводи) - појединачна нечистоћа Мање или једнако 0,2%, укупне нечистоће Мање или једнако 0,5%.
Усклађеност са ГМП: Произведено у чистим просторијама разреда А/Б (према ИЦХ К7 смерницама) са потпуном следљивошћу сировина и производних процеса; редовне ревизије од стране регулаторних тела-треће стране (нпр. ФДА, ЕМА).
2. Свеобухватни протокол тестирања
| Тест Итем | Метод | Критеријум прихватања |
|---|---|---|
| Пурити & Ассаи | ХПЛЦ (Ц18 колона, 254 нм детекција) | Чистоћа већа или једнака 99,0%; Тест 98,0%–102,0% |
| Цхирал Пурити | Хирална ХПЛЦ (целулоза трис(3,5-диметилфенилкарбамат) колона) | Активни 3 -изомер Већи или једнак 99,5%; Неактиван 3 -изомер Мањи или једнак 0,5% |
| Сродне супстанце | ХПЛЦ (градијент елуције) | Појединачна нечистоћа Мања или једнака 0,2%; Укупне нечистоће мање или једнако 0,5% |
| Тешки метали | ИЦП-МС (индуктивно спрегнута плазма-масена спектрометрија) | Пб Мање или једнако 5ппм, Хг Мање или једнако 1ппм, Цд Мање или једнако 1ппм, Ас мање или једнако 1ппм |
| Резидуални растварачи | ГЦ (узорковање простора испред, ФИД детектор) | Растварачи класе 2 Мањи или једнаки 500ппм; Растварачи класе 1 нису откривени |
| Губитак при сушењу | Гравиметријска метода (105 степени за 2 сата) | Мање или једнако 0,5% |
| Идентификација | ИР спектроскопија и ХПЛЦ време задржавања | Одговара референтном стандардном спектру; Време задржавања у складу са стандардом |
3. Безбедносни подсетници (за формулисане производе)
Нежељени ефекти: Када се користи у клиничкој пракси (као део формулисаних лекова), уобичајени нежељени ефекти укључују хипертензију, хипокалемију (низак калијум), задржавање течности и едем (лечени истовременом применом преднизона). Ретки, али озбиљни ризици укључују хепатотоксичност (пратите функцију јетре месечно) и срчане аритмије.
Контраиндикације: Преосетљивост на Абиратерон или помоћне супстанце; тешко оштећење јетре (Цхилд{0}}Пугх класа Ц); трудноћа (тератогени ризик-жене у репродуктивном добу треба да избегавају излагање АПИ-ју).
Друг Интерацтионс: Избегавајте истовремену употребу са јаким индукторима ЦИП3А4 (нпр. рифампин, фенитоин) јер они смањују нивое Абиратерона; будите опрезни са варфарином (повећан ризик од крварења) и дигоксином (повећан ризик од аритмије).
Сарадња и техничка подршка
Испоручујемо фармацеутски-Абиратероне у прилагођеном паковању како бисмо задовољили потребе произвођача лекова и институција за истраживање и развој:
Опције паковања: бочице од 1 г, 10 г, 100 г или 1 кг од жутог стакла (запечаћене тефлонским-чеповима и средствима за сушење) за мале{5}}серијске истраживање и развој; Бачве од 5 кг, 25 кг од влакана (са облогама од алуминијумске фолије) за комерцијалну производњу-све под заштитом азота.
Регулаторна документација: Обезбедите свеобухватне техничке фајлове, укључујући сертификат о анализи (ЦОА), главни фајл о леку (ДМФ), сертификат о подобности (ЦЕП) и податке о стабилности (убрзани, дугорочни-) за подршку регистрацији лекова у ЕУ, САД, Кини и другим глобалним тржиштима.
Валуе{0}}Услуге са додатом вредношћу: Понудите прилагођено профилисање нечистоћа, консултације о побољшању растворљивости и подршку за претклиничке формулације (нпр. за системе за испоруку засноване на липидима-) да бисте оптимизовали развој производа.
Контактирајте нас
Ако сте произвођач фармацеутских производа, компанија за истраживање и развој онкологије или уговорна производна организација (ЦМО) фокусирана на терапије рака простате, поздрављамо вас да сарађујете са нама:
Контакт информације:
Емаил: sales@huarongpharma.com
Телефон/ВхатсАпп: +86 13751168070
Адреса: [Адреса ваше компаније, нпр. бр. КСКС, Хигх-Зона високе технологије, Ченгду, Сечуан, Кина]
Придржавамо се принципа „квалитета онкологије-, усклађености са прописима и{1}}усредсређености на клијента“ и посвећени смо пружању поузданих АПИ-ја за-лечење рака који спасавају животе широм света!
Popularne oznake: Абиратероне ЦАС 154229-19-3, Кина Абиратероне ЦАС 154229-19-3 произвођачи, добављачи
