Абиратерон ацетат (ЦАС бр.: 154229-18-2) – циљани инхибитор синтезе андрогена за напредни рак простате
Као професионални добављач фармацеутских-активних састојака за онкологију, ми обезбеђујемо абиратерон ацетат високе{1}}чистоће који је стриктно у складу са глобалним стандардима фармакопеје (УСП, ЕП, БП). Први-у-класи орални инхибитор синтезе андрогена, он је камен темељац у лечењуметастатска кастрација-резистентни рак простате (мЦРПЦ)иметастатска кастрација-осетљиви рак простате (мЦСПЦ)-два узнапредовала стадијума рака простате вођена андрогеном сигнализацијом. Његов механизам циљања производње андрогена изван тестиса (нпр. у надбубрежним жлездама, ткиву тумора простате) решава критичну незадовољену потребу код пацијената са прогресивном болешћу упркос стандардној хормонској терапији.
Основне информације о производу
| Ставка | Детаљи |
|---|---|
| Назив производа | Абиратероне Ацетате |
| ЦАС бр. | 154229-18-2 |
| Синоними | (3)-17-(3-пиридинил)андроста-5,16-диен-3-ил ацетат; Зитига® (бренд за комерцијалне формулације) |
| Молецулар Формула | Ц₂₆Х₃₃НО₂ |
| Молецулар Веигхт | 391.54 |
| Изглед | Бели до скоро{0}}бели кристални прах; Без мириса |
| Спецификација | - Пхармацеутицал Граде: Чистоћа већа или једнака 99,0% (ХПЛЦ); Тест (као абиратерон ацетат) 98,0%–102,0%; Специфична оптичка ротација [ ]²⁰Д +14 степен до +18 степен (у хлороформу); Губитак при сушењу Мањи или једнак 0,5%; Тешки метали (Пб мање или једнако 5ппм, Хг мање или једнако 1ппм, Цд мање или једнако 1ппм); Преостали растварачи (етанол мањи или једнак 500ппм, ацетон мањи или једнак 500ппм) |
| Тачка топљења | 110–114 степени (са разлагањем) |
| Растворљивост | Практично нерастворљив у води (≈0,1 мг/Л на 25 степени); Растворљив у етанолу (≈2 мг/мЛ), метанолу (≈3 мг/мЛ) и хлороформу (≈50 мг/мЛ); Умерено растворљив у етил ацетату |
| Услови складиштења | Чувати у хладном (2–8 степени), сувом, светло-заштићеном контејнеру; Запечаћено да спречи апсорпцију влаге, оксидацију и фотодеградацију; Рок трајања: 36 месеци за фармацеутски квалитет (када се складишти према условима) |
Основне функције и механизам деловања
Раст рака простате у великој мери зависи од андрогена (мушки полни хормони, нпр. тестостерон, дихидротестостерон/ДХТ). Стандардна хормонска терапија (терапија депривације андрогена/АДТ) смањује производњу андрогена у тестисима, али не блокира синтезу андрогена у другим ткивима (надбубрежне жлезде, ћелије тумора простате) или из надбубрежних прекурсора (нпр. дехидроепиандростерон/ДХЕА).
Абиратерон ацетат је апролек-у телу се претвара у свој активни облик,абиратероне, који неповратно инхибирацитохром П450 17А1 (ЦИП17А1). ЦИП17А1 је кључни ензим у синтези андрогена који катализује два критична корака:
17 -хидроксилација: Конвертује прегненолон/прогестерон у 17 -хидроксипрегненолон/17 -хидроксипрогестерон.
Активност Ц17,20-лиазе: Конвертује ове 17 -хидрокси метаболите у ДХЕА (прекурсор тестостерона и ДХТ).
Блокирајући ЦИП17А1, абиратерон елиминише скоро све изворе андрогена (из тестиса, надбубрежне жлезде и тумора-), потискујући раст и преживљавање ћелија рака простате.
Клиничке примене (хумана онкологија)
Абиратерон ацетат је одобрен широм света за лечење узнапредовалог рака простате, увек се користи у комбинацији сапреднизон/преднизолон(кортикостероид) за ублажавање нежељених ефеката (нпр. вишак минералокортикоида). Његове кључне индикације укључују:
1. Метастатска кастрација-Резистентни рак простате (мЦРПЦ)
мЦРПЦ је рак простате који напредује упркос АДТ (кастратним нивоима тестостерона). Абиратерон ацетат се користи у два подешавања:
мЦРПЦ након{0}}хемотерапије: За пацијенте који су претходно примали доцетаксел (лек за хемотерапију). Орална доза: 1000 мг једном дневно (на празан стомак) + преднизон 5 мг два пута дневно. Клиничка испитивања (нпр. ЦОУ-АА-301) су показала продужено укупно преживљавање (ОС: 15,8 месеци у односу на . 11.2 месеци са плацебом) и одложено напредовање болести.
мЦРПЦ пре{0}}хемотерапије: За пацијенте који претходно нису примали хемотерапију. Орална доза: 1000 мг једном дневно + преднизон 5 мг два пута дневно. Испитивања (нпр. ЦОУ-АА-302) су показала побољшан ОС (34,7 месеци у односу на . 30.3 месеци са плацебом) и смањену прогресију бола.
2. Метастатска кастрација-Осетљиви рак простате (мЦСПЦ)
мЦСПЦ је рак простате који се проширио на удаљена места (нпр. кости, лимфни чворови), али и даље реагује на АДТ. Абиратерон ацетат је одобрен за употребу у комбинацији са АДТ и преднизоном:
Орална доза: 1000 мг једном дневно + преднизон 5 мг два пута дневно + АДТ (нпр. агонисти/антагонисти лутеинизирајућег хормона-ослобађајућег хормона). Испитивања (нпр. ЛАТИТУДЕ, СТАМПЕДЕ) су показала значајну корист ОС (медијан ОС није постигнут у односу на . 34.7 месеци само са АДТ) и смањен ризик од прогресије болести или смрти за ~50%.
3. Друге истражне употребе
Истраживања су у току да прошире своју употребу на:
Карцином простате без-метастатске кастрације-резистентни (нмЦРПЦ).
Рак простате код пацијената са БРЦА мутацијама (тумори са недостатком ДНК{0}).
Осигурање квалитета и безбедности
Као специјализовани онколошки лек са строгим клиничким захтевима, Абиратероне Ацетате захтева ригорозну контролу квалитета како би се обезбедила ефикасност, чистоћа и безбедност:
1. Производња и контрола чистоће
Синтеза: Произведен путем хиралне хемијске синтезе у више- корака (укључујући конструкцију стероидног језгра и причвршћивање пиридинског прстена), са строгом контролом стереохемије (да би се обезбедио активни 3 -изомер). Пречишћавањем хроматографијом на колони и рекристализацијом се уклањају нечистоће (нпр. дијастереомери, синтетички нуспроизводи) на мање од или једнако 0,1%.
Усклађеност са ГМП: Произведено у чистим просторијама разреда А/Б (према смерницама ИЦХ К7) да би се спречила микробна контаминација и унакрсна-контаминација са другим лековима.
2. Критични атрибути квалитета (ЦКАс)
| Тест Итем | Метод | Критеријум прихватања |
|---|---|---|
| Пурити & Ассаи | ХПЛЦ (Ц18 колона, 254 нм детекција) | Већа или једнака чистоћи од 99,0%; 98,0%–102,0% тест |
| Хирална чистоћа (3 -изомер) | Хирална ХПЛЦ (колона{0}}на бази целулозе) | Веће или једнако 99,5% (активни изомер); Мање или једнако 0,5% (неактиван 3 -изомер) |
| Сродне супстанце | ХПЛЦ (градијент елуције) | Појединачна нечистоћа Мања или једнака 0,2%; укупне нечистоће мање од или једнако 0,5% |
| Тешки метали | ИЦП-МС (индуктивно спрегнута плазма-масена спектрометрија) | Пб Мање или једнако 5ппм, Хг Мање или једнако 1ппм, Цд Мање или једнако 1ппм, Ас мање или једнако 1ппм |
| Резидуални растварачи | ГЦ (узорковање простора испред) | Растварачи класе 2 (етанол, ацетон) Мањи или једнаки 500ппм; Растварачи класе 1 (бензен, метанол) нису откривени |
| Стопа растварања (таблете) | УСП Апарат ИИ (метода лопатице, 0,05М ХЦл + 0.5% натријум лаурил сулфат) | Веће или једнако 80% растворено за 60 минута |
3. Безбедносна разматрања
Нежељени ефекти: Најчешћи нежељени ефекти су повезани са вишком минералокортикоида (због инхибиције ЦИП17А1 која утиче на синтезу кортизола) и укључују хипертензију, хипокалемију (низак калијум), задржавање течности и едем. Они се лече уз истовремени преднизон. Ретки, али озбиљни нежељени ефекти укључују хепатотоксичност (пратите тестове функције јетре/ЛФТ месечно), срчане аритмије и инсуфицијенцију надбубрежне жлезде.
Контраиндикације: Преосетљивост на абиратерон ацетат или било коју помоћну супстанцу; тешко оштећење јетре (Цхилд{0}}Пугх класа Ц); трудноћа (тератогени ризик-жене у репродуктивном добу треба да избегавају излагање).
Друг Интерацтионс: Избегавајте истовремену употребу са јаким индукторима ЦИП3А4 (нпр. рифампин, фенитоин)-они смањују нивое абиратерона. Будите опрезни са варфарином (повећава ризик од крварења) и дигоксином (повећава ризик од аритмије повезане са хипокалемијом{6}}).
Сарадња и контакт
Испоручујемо фармацеутски-абиратерон ацетат у специјализованом паковању (бочице од жутог стакла са средствима за сушење) да бисмо одржали стабилност:
Паковање: 1г, 10г, 100г или прилагођене количине (за истраживање и развој или комерцијалну производњу), затворено под азотом да би се спречила оксидација.
Техничка подршка: Обезбедите детаљан ЦОА (сертификат анализе), податке о стабилности и регулаторну документацију (ДМФ, ЦЕП) за подршку регистрацији лекова на глобалним тржиштима (САД, ЕУ, АПАЦ).
Ако сте фармацеутски произвођач, компанија за истраживање и развој онкологије или уговорна производна организација (ЦМО) фокусирана на терапије рака, контактирајте нас за детаљну сарадњу:
Контакт информације:
Емаил: sales@huarongpharma.com
Телефон/ВхатсАпп: +86 13751168070
Придржавамо се принципа „квалитета онкологије-, усклађености са прописима и безбедности пацијената“ и радујемо се што ћемо подржати развој и снабдевање{1}}лечења рака простате који спасавају живот!
Хот Тагс: Абиратероне Ацетате 154229-18-2, Лек против рака простате, ЦИП17А1 инхибитор, мЦРПЦ третман, Онколошки АПИ, Абиратероне фармацеутског квалитета, Кина добављач онкологије
编辑分享
Може ли се абиратерон ацетат користити сам за лечење рака простате?
Да ли постоје нежељени ефекти абиратерон ацетата?
Како се испоручује и дистрибуира абиратерон ацетат?
Popularne oznake: абиратероне ацетате цас бр.: 154229-18-2, Кина абиратероне ацетате цас но.: 154229-18-2 произвођачи, добављачи
