Дана 10. маја 2023. НМПА је објавила наставак увоза, продаје и употребе паклитаксела везаног за албумин за ињекције (Абракане) који производи Целгене Цорпоратион, подружница Бристол Миерс Скуибб (БМС).
Ово означава прво "укидање" забране овог оригиналног лека из Бристол Миерс Скуибб-а (БМС) откако је његов увоз обустављен 2020. Међутим, током протекле четири године, неколико генерика је већ ушло на тржиште и тржиште албумина. Везани паклитаксел се већ драстично променио. Како ће Бристол Миерс Скуибб (БМС) направити пробој?
Кратка историја развоја лекова паклитаксела
Паклитаксел, природни производ екстрахован из Такус цхиненсис, делује на микротубуле да инхибира митозу туморских ћелија и један је од најважнијих лекова за хемотерапију широког спектра. Од свог открића 1960-их, паклитаксел је доступан на тржишту у облику ињекција.
Године 1992. ФДА је одобрила прву ињекцију паклитаксела (бренд: Такол) за лечење узнапредовалог рака јајника. Касније је одобрен за лечење других карцинома, као што су рак дојке, НСЦЛЦ и Капосијев сарком.
Међутим, због своје слабе растворљивости у води, паклитакселу је потребан комплексни растварач полиоксиетилованог рицинусовог уља и анхидрованог етанола да би побољшао његову растворљивост. Ова врста растварача лако стимулише ослобађање хистамина у телу, што доводи до тешких алергија. Због тога, пацијентима је често потребан претходни третман са адренокортико хормонима и антихистаминицима пре примене да би се ублажиле алергије. Режим администрације је сложен.
Као резултат, развијена је нова генерација паклитаксела који се зове албумин Боунд Пацлитакел (Абракане). Абракане користи хумани албумин као носач, омогућавајући директну примену без потребе за претходним третманом адренокортико хормонима и антихистаминицима.
Развијен од стране Абракис, компаније у Сједињеним Државама, Абракане је одобрен од стране ФДА у јануару 2005. за лечење рака дојке под брендом Абракане, а касније одобрен за лечење рака плућа, рака панкреаса итд.
Године 2010. Целгене је купио Абракис уз плаћање унапред од 2,9 милијарди УСД, чиме је преузео контролу над Абракане-ом. Од свог маркетинга, обим продаје одАбраканесу се стално повећавале.
У 2013, Абракане је одобрен за маркетинг у Кини. БеиГене је 2017. године добио право на продају лека на кинеском тржишту. Према подацима МЕНЕТ-а, у 2018. обим продаје Абракане-а у јавним болницама достигао је 721 милион РМБ, што је далеко надмашило друге сличне производе.
Забрана паклитаксела везаног за албумин
Истеком патента Абракане-а, бројни генерици су сукцесивно ушли на тржиште. У фебруару 2018., албумин везан паклитаксел (Кеаили) који производи ЦСПЦ Пхармацеутицал Гроуп Цо., Лтд је одобрен за стављање у промет; у августу 2018, Аииуе, који је развио Хенгруи Пхармацеутицалс, одобрен је за маркетинг; у новембру 2019., Килу Руибеи компаније Килу Пхармацеутицал такође је одобрен за маркетинг.
У 2020. години, током друге рунде набавке засноване на обиму, Целгене-у је додељена понуда по цени од 1.150 РМБ/100 мл, снабдевајући провинције укључујући Пекинг, Тјенђин, Џеђијанг и Хубеј. Друга два победника понуде били су ЦСПЦ Пхармацеутицал Гроуп (747 РМБ/100 мл) и Хенгруи Пхармацеутицалс (780 РМБ/100 мл).
Међутим, недуго након што је изабран Абракане, када је НМПА прегледала производну локацију Бристол Миерс Скуибб (БМС) која се налази у Илиноису, Сједињене Државе, открила је да неки кључни производни погони који се користе у производњи паклитаксела везаног за албумин не испуњавају услове основни захтеви за управљање квалитетом производње лекова у Кини и било је проблема са неадекватним асептичким контролним мерама у производном процесу, што није било у складу са Кинеском добром произвођачком праксом за фармацеутске производе (ревизија 2010). Због тога су увоз, продаја и употреба Абраканеа у Кини законито суспендовани. Након тога, Бристол Миерс Скуибб (БМС) је покренуо повлачење Абракане-а са кинеског тржишта.
Што се тиче набавке замене, 27. марта 2020. године, Национална централизована канцеларија за набавке издала је Обавештење о одређивању компанија за снабдевање заменом паклитаксела за ињекције (везан за албумин) у неким регионима, потврђујући ЦСПЦ фармацеутску групу и Хенгруи фармацеутске компаније за снабдевање као оригинални региони снабдевања Целгене. То значи да ће ЦСПЦ Пхармацеутицал Гроуп и Хенгруи Пхармацеутицалс поделити 70% посвећеног обима куповине у 30 провинција и региона широм Кине.
У августу прошле године, БеиГене је најавио нагодбу са Целгене-ом и прекинуо комерцијалну сарадњу за 3 зрела производа. Као резултат, сва права наАбраканеу Кини су враћени у Бристол Миерс Скуибб (БМС).
Тржишни пејзаж паклитаксела пролази кроз промене, користећи комбиноване терапије за напредак
До сада је 7 домаћих компанија добило документ о одобрењу за производњу паклитаксела за ињекције (Албумин Боунд), укључујући ЦСПЦ Пхармацеутицал Гроуп Цо., Лтд, Хенгруи Пхармацеутицалс, Килу Пхармацеутицал, Келун Пхармацеутицал, Хисун, Кангхе Биопхармацеутицал и Хаицханг Биотецх.
Као одговор на конкуренцију генеричких лекова, ове компаније истражују комбиноване терапије које укључују паклитаксел везан за албумин и ПД-1. У децембру 2021., Хенгруи Пхармацеутицалс ПД-1 моноклонско антитело, камрелизумаб, у комбинацији са паклитакселом везаним за албумин, добио је одобрење НМПА за прву линију лечења две нове индикације: узнапредовали сквамозни НСЦЛЦ и сквамозни сквамоз једњака. Инновентов синтилимаб у комбинацији са паклитакселом везаним за албумин је у току истраживања за лечење рекурентног карцинома грлића материце, док је Хенлиусов серплулимаб одобрен за комбинацију са паклитакселом везаним за албумин за лечење прве линије индикације, локално узнапредовалог или метастатског сквамозног НСЦЛЦ.
Конкуренција на домаћем тржишту паклитаксела везаног за албумин је појачана. Реформа са више аспеката је потребна да би Абракане повратио своју претходну тржишну позицију.