Ако је конкуренција обичних генеричких лекова већ црвени океан, онда дуготрајне ињекције са јединственим клиничким предностима, високим техничким баријерама и високом додатом вредношћу могу омогућити предузећима да у великој мери избегну хомогену конкуренцију, али и због тешкоћа његово истраживање и развој и индустријализација, број играча у домаћем и светском домету није показао издувавање, а пут дугоделујућих ињекција се и даље наставља.
01 Широко се користи у клиничкој пракси
Као сложена формулација, дугог дејстваињекцијесу класа дугоделујућих формулација са продуженим ослобађањем у којима се довољна количина лека убризгава у тело и полако ослобађа да би се омогућило да лек настави да производи лечење. У поређењу са традиционалним облицима дозирања, ињекције са дуготрајним дејством смањују флуктуације у концентрацији лека и постижу глатко ослобађање лека, док истовремено побољшавају усклађеност пацијената смањењем учесталости дозирања, што их чини идеалним за лечење хроничних стања (као што су шизофренија, алкохол или злоупотреба опиоида) које захтевају често понављање дозирања. Поред тога, пошто ињекције дугог дејства припадају систему парентералне примене, оне могу да избегну ефекат првог пролаза кроз гастроинтестинални тракт, побољшају биорасположивост лека и смање друге нежељене реакције као што су токсичност јетре и бубрега, која има широк спектар изгледи за клиничку примену.
Међу њима, дуготрајне ињекције се већ дуги низ година користе у области психијатријских болести, а први дуготрајни интрамускуларни антипсихотик Флупхеназине Енантхате одобрен је 1966. Антипсихотичне ињекције прве генерације су препарати на бази уља у при чему се адекватна доза лека комбинује са уљном течношћу да би се направио уљни раствор или ињекција суспензије, а антипсихотик је естерификован да би се формирао пролек, који има значајно повећану растворљивост у уљу за ињекције. Када се лек растворен у уљном носачу убризга у мишић, он формира мали резервоар ин ситу из којег се лек полако ослобађа.
Антипсихотик друге генерације дугог дејстваињекциједелују тако што блокирају активност хемикалија допамина Д2 и серотонина (5-ХТ2А рецептори) него типични антипсихотици, и селективнији су за лимбички систем средњег мозга него за стријатум систем, узрокујући мање пирамидалног синдрома. Антинеуролошки лекови друге генерације укључују бензодиазепине (клозапин, кветиапин, оланзапин) и бензизооксазоле (као што су рисперидон, зипрасидон), међу којима су дугоделујуће формулације микросфере рисперидона, палиперидон палмитат, арипипразол, који се налазе у свим саставима. на тржишту већ дуги низ година, а већ дуже време се нису ни такмичили са генеричким лековима.
Поред деценије обимне клиничке примене у области психијатријских болести, ињекције дуготрајног деловања постигле су и велика достигнућа у области антитуморских, ХИВ и других болести, а посебно Цабенува, која је одобрена последњих година, тј. први комплетан режим ињекција за одрасле пацијенте заражене ХИВ-ом који је одобрила ФДА, а одобрени режим се примењује једном месечно. Лек се састоји од рилпивирина и каботегравира. Рилпивирин је орални, ненуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе. Каботегравир је инхибитор интегразе који делује тако што инхибира интеграцију вирусне ДНК у геном хуманих имуних ћелија, а одобрење Цабенуве такође представља почетак ере дугоделујућег лечења ХИВ-а, са три месеца и шест месеци. - делујуће ХИВ ињекције које су тренутно у развоју. Поред тога, дуготрајне ињекције су показале велики потенцијал у лечењу хроничних болести као што су Паркинсонова и Алцхајмерова болест, али ће бити потребно време да се то потврди.
02 Величина тржишта ињекција дугог дејства
Према подацима, очекује се да ће глобално тржиште ињекција дуготрајног дејства порасти са 1,06 милијарди долара у 2023. на 4,62 милијарде долара у 2035. години, са комбинованом годишњом стопом раста од 13,1%. Иако је тржишна перспектива добра и конкуренција је далеко од достизања Црвеног мора, техничке баријере дуготрајних ињекција су високе, а постоје високи захтеви за ексципијенсима, процесном технологијом и капацитетом комерцијалне производње у фармацеутским истраживањима, а то је тешко. да се пробије кроз оригиналне патенте и да се имитира.
За разлику од оралних дозних облика, ињекције са дуготрајним дејством је тешко симулирати физиолошко окружење ин витро, а изузетно је изазовно предвидети карактеристике апсорпције ињекција дугог дејства ин виво машине за ослобађање лека на основу ин витро криве ослобађања лека. Истовремено, за ињекције дугог дејства са сложеним структурама препарата, као што су полицистични липозоми, микросфере, итд., мале промене у производном процесу или производном окружењу могу довести до промена у микроструктури препарата и микродистрибуцији лека. у припреми, што резултира великим разликама између серија; Штавише, процес припреме ове врсте припреме тешко је линеарно повећати, а производна линија је углавном персонализована прилагођавања. Поред тога, у постојећим материјалима за носаче са продуженим ослобађањем и даље доминира ПЛГА, а због карактеристика деградације ПЛГА, неки препарати имају криву ослобађања лека типа „С“, односно састоји се од периода изненадног ослобађања, а период одложеног ослобађања и период ослобађања лека, што такође доноси велике изазове у предвиђању карактеристика ослобађања лека и апсорпције ин виво.
Узимајући припрему микросфере као пример, који се обично користимикросфераметоде припреме укључују испаравање емулзије, раздвајање фаза, сушење распршивањем, очвршћавање са сољењем, итд., али рани процес микросфере има ограничења као што су губитак материјала, лоша контрола величине честица микросфере, ниска ефикасност производње, ниска стопа инкапсулације или ниска репродуктивност. Тренутно, релативно нова технологија припреме микросфера укључује композитне микросфере, методу суперкритичне течности, технологију емулзификације мембране, итд., Које су боље у погледу брзине припреме, ефикасности инкапсулације, поновљивости од серије до серије, стабилности итд. потешкоће у припреми микросфера као што су лекови осетљиви на топлоту и испарљиви лекови, али треба напоменути да ињекције дугог дејства често захтевају прилагођену производну опрему, а улагање у радионицу је релативно велико, применљиве технологије за различите лекове су различите, а процес отклањања грешака различитих параметара је компликован, тако да је тешко реализовати индустријализацију линеарног појачања дуготрајних ињекција у одређеној мери. Ово је такође постао један од разлога зашто многе фармацеутске компаније зазиру од ињекција дугог дејства.
Из горе наведеног, није тешко видети да дуга временска линија развоја, сложен дизајн фармацеутских и клиничких студија и прилагођене производне потребе такође чине ињекције дуготрајног дејства високо ризичном инвестицијом са високим ризиком. Иако је распоред домаћих предузећа релативно касно, појавио се велики број истакнутих предузећа које представљају Луие, Хенгруи и ЦСПЦ, који су постигли одличне резултате у развоју ињекција дугог дејства. Конкретно, ињекцију микросфере са продуженим ослобађањем рисперидона коју је развио Луие одобрила је ФДА прошле године, поставши први комплексни препарат за припрему фармацеутске компаније на кинеском континенту који је одобрила ФДА према 505б(2) путу и области дуготрајне ињекције су и даље тржиште плавог океана и очекује се да ће више фармацеутских компанија моћи да учествује на њему како би оствариле своју клиничку вредност и тржишну вредност.